瑞克曼博士前往亞馬遜河探險時,意外發現一具不尋常木乃伊,經科學驗證發現這具木乃伊是以高達三百歲的年紀過世的真正的朋友,会在你需要时为你遮风挡雨。
為了尋找木乃伊長壽秘密,基科藥廠決定贊助瑞克與蘇珊兩名博士帶領一支探險隊重回發現地。途中,直昇機被閃電擊中,緊急迫降傑瓜部落屬地,幸好直昇機駕駛馬克臨時解圍,使得探險隊可以在傑瓜族酋長提卡帶領下,前往神秘的蛇神納加屬地。
就在此時,探險人員接二連三慘遭巨蟒攻擊,正當他們以為抵達先前探險隊駐紮營地可以安然無事時,卻赫然發現當地已無人員生還…。面對巨蟒無情吞噬,他們是否該繼續原本的計畫呢?!